.png)
تضخم الغدة الكظرية الخلقي Congenital adrenal hyperplasia
اضطراب وراثي يصيب الغدة الكظرية التي تكون عبارة عن زوج من اعضاء الجسم بحجم حبة الجوز وتوجد فوق الكلى وتنتج هرمونات مهمة
يؤدي التغيُّر الجيني (الطفرة) إلى نقص أحد الإنزيمات اللازمة لإنتاج هذه الهرمونات لدى المُصابين بفرط تنسُّج الكظر الخلقي.
تنتج الغدد الكظرية هرمونات مهمة، ومنها:
• الكورتيزول، الذي ينظم استجابة الجسم للمرض أو الإجهاد
• القشرانيات المعدنية -مثل الألدوستيرون- التي تُنظم مستويات الصوديوم والبوتاسيوم
• الأندروجينات -مثل هرمون التستوستيرون- وهي الهرمونات الجنسية الذكورية اللازمة للنمو وتطور أعضاء أجسام الذكور والإناث
يوجد نوعان رئيسيان من فرط تنسُّج الكظر الخلقي:
1. فرط تنسُّج الكظر الخلقي التقليدي. عادة ما يُكتشف هذا النوع النادر الأكثر حدة عند الولادة أو في الطفولة المبكرة.
2. فرط تنسُّج الكظر الخلقي غير التقليدي. هذا النوع أخف حدةً لكنه أكثر شيوعًا. وقد لا يُكتشف حتى مرحلة الطفولة أو بدايات البلوغ.
بالرغم من عدم وجود علاج شافٍ لفرط تنسُّج الكظر الخلقي، فإن أغلب المصابين به يمكنهم عيش حياة طبيعية عند تلقي العلاج المناسب.
الأعراض
تختلف مؤشرات مرض فرط تنسج الكظر الخِلقي وأعراضه تبعًا للجين المعيب ومستوى نقص الإنزيم. فقد يعني اختلال توازن الهرمونات التي يحتاجها الجسم لأداء وظائفه الطبيعية وجود نقص شديد في الكورتيزول أو الألدوستيرون أو زيادة مفرطة في الأندروجينات أو مزيج من حالات اختلال التوازن الهرموني.
فرط تنسج الكظر الخلقي التقليدي
قد تشمل مؤشرات فرط التنسج الكظري الخلقي التقليدي وأعراضه ما يلي:
• نقص الكورتيزول. يتسبب فرط التنسج الكظري الخلقي التقليدي في إنتاج الجسم كمية غير كافية من الكورتيزول. وقد يسبب هذا مشكلات في الحفاظ على ضغط الدم الطبيعي وسكر الدم ومستويات الطاقة، ويسبب مشكلات أثناء الإجهاد البدني، مثل التوعُّك.
• النوبة الكظرية. قد يتأثر الأشخاص المصابون بفرط التنسج الكظري الخلقي التقليدي تأثرًا شديدًا بنقص الكورتيزول أو الألدوستيرون أو كليهما. ويُعرف هذا بالنوبة الكظرية التي يمكن أن تكون مهددة للحياة.
• الأعضاء التناسلية غير النمطية. قد يحمل الأطفال الرضع من الإناث مظهرًا غير نمطي في أعضائهن التناسلية، مثل البظر المتضخم الذي قد يشبه القضيب، والشفرَين المغلقين جزئيًا المشابهين لكيس الصفن. وقد تكون فتحة مجرى البول (الإحليل) والمهبل فتحة واحدة فقط بدلاً من فتحتين منفصلتين. إلا أن الرحم وقناتي فالوب والمبيضين تنمو بشكل اعتيادي في الغالب.
بينما يكون للأطفال الرضع من الذكور أعضاء تناسلية ذات مظهر نمطي.
• فرط الأندروجين. قد يؤدي فرط هرمون الأندروجين الجنسي الذكري إلى قصر القامة والبلوغ المبكر لكل من الذكور والإناث. وقد يظهر شعر العانة وتبدأ علامات البلوغ الأخرى في سن مبكرة جدًا. وقد يظهر أيضًا حب الشباب بكثافة.
ويمكن أن يؤدي فرط هرمون الأندروجين لدى الإناث إلى ظهور شعر في الوجه وزيادة في شعر الجسم وخشونة في الصوت.
• تغير معدل النمو. قد يحدث نمو سريع خلال فترة الطفولة مع تقدُّم عمر العظم. وقد يكون الطول النهائي أقصر من المتوسط.
• مشكلات الخصوبة. قد تشمل هذه المشكلات عدم انتظام فترات الحيض أو انقطاعها تمامًا، ومشكلات العقم لدى الإناث. وربما تحدث مشكلات في الخصوبة لدى الذكور أحيانًا.
فرط تنسُّج الكظر الخلقي غير التقليدي
غالبًا لا توجد أعراض لفرط تنسّج الكظر الخلقي غير التقليدي عند الولادة. ولا تظهر أعراض مطلقًا على بعض المصابين بهذا المرض. ولا تُكتشف الحالة أثناء فحص الدم الروتيني للرضيع، وعادةً ما تصبح واضحة في مرحلة الطفولة المتأخرة أو بداية مرحلة البلوغ. ربما يكون القصور واضحًا في هرمون الكورتيزول فقط.
قد تكون الأعضاء التناسلية طبيعة عند الولادة لدى المراهقات والبالغات المصابات بفرط تنسّج الكظر الخلقي غير التقليدي. ولكن قد يواجِهن المشكلات الآتية لاحقًا في حياتهن:
• فترات الحيض عدم انتظام فترات الحيض أو انقطاعها تمامًا، ومشكلات العقم
• ظهور سمات ذكورية، مثل شعر الوجه وشعر الجسم الزائد وخشونة الصوت
في كل من الإناث والذكور، قد تشمل مؤشرات فرط تنسّج الكظر الخلقي غير التقليدي أيضًا الآتي:
• الظهور المبكر لشعر العانة ومؤشرات أخرى للبلوغ المبكر
• الإصابة بحب الشباب الحاد
• النمو السريع خلال الطفولة، وتقدم العمر العظمي وقِصَر الطول النهائي المتوقع
الاسباب
إن السبب الأكثر شيوعًا لحدوث فرط تنسُّج الكظر الخلقي هو الافتقار إلى الإنزيم المعروف باسم 21-هيدروكسيلاز. قد يُسمى فرط التنسُّج الكظري الخلقي أحيانًا بنقص إنزيم هيدروكسيلاز-21. وهذا الإنزيم يحتاجه الجسم لإنتاج المقادير المناسبة من الهرمونات.
توجد حالات نقص إنزيمات أكثر ندرة، تسبب أيضًا فرط التنسُّج الكظري الخلقي.
ويكون اضطراب وراثي، وهذا يعني أنه ينتقل بالوراثة من الأهل ويوجد منذ الولادة. حيث يكون آباء الأطفال المصابين بهذا المرض مصابين بفرط التنسُّج الكظري الخلقي، أو يحملون التغير الجيني المسبب لهذا المرض. يُعرَف هذا بالنمط الوراثي المتنحي الصبغي الجسدي.
عوامل الخطر
تتضمن العوامل التي تزيد من مخاطر الإصابة بفرط تنسُّج الكظر الخلقي ما يلي:
• إصابة الوالدين بفرط تنسُّج الكظر الخلقي أو حملهما للتغير الوراثي المسؤول عن الاضطراب
• الأشخاص الذين تنحدر أصولهم من يهود أشكناز أو من ذوي الأصول اللاتينية أو من منطقة البحر المتوسط أو يوغوسلافيا أو شعب اليوبيك
المضاعفات
يواجه الأشخاص المصابون بداء فرط تنسُّج الكظر الخلقي التقليدي خطر الإصابة بنوبة كظرية. وهي حالة طبية طارئة مهددة للحياة تستلزم علاجًا فوريًا. ويمكن أن تحدث النوبة الكظرية في غضون الأيام القليلة الأولى بعد الولادة. ويمكن أيضًا أن تحدث في أي فئة عمرية بسبب مرض معدٍ أو إجهاد بدني مثل الجراحة.
يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الكورتيزول في الدم بشدة إلى حدوث إسهال وقيء وجفاف وانخفاض مستويات السكر في الدم ونوبات صرع وصدمة. قد ينخفض هرمون الألدوستيرون كذلك وهذا يؤدي إلى الجفاف وانخفاض مستويات الصوديوم وارتفاع مستويات البوتاسيوم. لا يسبب الشكل غير التقليدي من فرط تنسج الكظر الخلقي نوبات كظرية.
قد تكون لدى الأشخاص المصابين بالنوع التقليدي أو غير التقليدي من فرط تنسج الكظر الخلقي مشكلات تتعلق بالخصوبة.
التشخيص
يمكن تشخيص فرط تنسج الكظر الخلقي قبل ولادة الطفل أو بعد الولادة بفترة قصيرة أو في مرحلة الطفولة أو في مراحل أخرى لاحقة من حياته.
1. الاختبارات السابقة للولادة
تشمل الاختبارات المستخدمة في تحديد فرط تنسُّج الكظر الخِلقي لدى الأجنة المعرضين للإصابة بالاضطراب ما يلي:
سحب السائل السَّلَوِي. يتضمن هذا الإجراء استخدام إبرة لسحب عينة من السائل السَّلَوِي من الرحم ثم فحص الخلايا.
• فحص عينة الزُّغابات المَشيمائِيَّة. يتضمن هذا الاختبار سحب الخلايا من المشيمة لفحصها.
تُجرى الاختبارات المستخدمة في تأكيد تشخيص فرط تنسُّج الكظر الخِلقي بعد ولادة الجنين.
2. حديثو الولادة والرضع
في الولايات المتحدة وكثير من البلدان الأخرى، يوصى بإجراء فحص روتيني على جميع الأطفال حديثي الولادة خلال الأيام القليلة الأولى من ولادتهم، وذلك للكشف عن نقص إنزيم هيدروكسيليز-21 لأسباب وراثية. إذ يمكن باستخدام هذا الاختبار التعرُّف على الشكل التقليدي لفرط التنسُّج الكظري الخلقي، بينما لا يمكن التعرُّف على الشكل غير التقليدي من خلاله.
يُمكن إجراء اختبارات على الرضيعات، اللاتي لديهن أعضاء تناسلية غير نمطية بدرجة كبيرة، وذلك لتحليل الصبغيات (الكروموسومات) لتحديد جنسهن الجيني. كذلك، يُمكن للتصوير بالموجات فوق الصوتية على الحوض تحديد وجود الأعضاء التناسلية الأنثوية مثل الرحم والمبيضين.
3. الأطفال واليافعون
يتضمَّن تشخيص فرط تنسُّج الكظر الخلقي لدى الأطفال واليافعين ما يلي:
• الفحص البدني. سيُجري الطبيب فحصًا بدنيًا، ويفحص ضغط دم طفلك وسرعة نبضات قلبه، ويراجع الأعراض لتحديد ما إذا كان مصابًا بفرط تنسُّج الكظر الخلقي أم لا.
• اختبارات الدم والبول. تفحص هذه الاختبارات مستويات الهرمونات التي تُفرِزها الغدد الكظرية وتتجاوز النطاقات الطبيعية. كما تفحص الاختبارات مستويات الكهارل، وهي عبارة عن معادن، مثل الصوديوم تحافظ على توازن كمية المياه في الجسم.
• اختبار الجينات. قد يلزم إجراء اختبار الجينات لتشخيص فرط تنسُّج الكظر الخلقي.
العلاج
سيُحيل الطبيب طفلك على الأرجح إلى اختصاصي في المشكلات الهرمونية التي تصيب الأطفال (اختصاصي الغدد الصماء للأطفال) لعلاج فرط التنسُّج الكظري الخلقي. وقد يضم فريق الرعاية الصحية أيضًا اختصاصيين آخرين، مثل اختصاصي المسالك البولية، واختصاصي علم النفس وطبيب أمراض النساء، واختصاصي الوراثيات.
وقد يشتمل العلاج على الأدوية والجراحة الترميمية والدعم النفسي.
• الأدوية
يهدف علاج فرط تنسُّج الكظر الخلقي بالأدوية إلى تقليص إفراز الأندروجين الزائد وتعويض الهرمونات الناقصة. ويمكن للأشخاص المُصابين بالشكل التقليدي من فرط تنسُّج الكظر الخلقي السيطرة على الحالة بنجاح عن طريق أخذ أدوية الهرمونات البديلة على مدار حياتهم.
قد لا يحتاج المُصابون بأحد الأشكال غير التقليدية من فرط تنسُّج الكظر الخلقي إلى علاج، أو قد لا يحتاجون إلى أكثر من جرعات صغيرة من الكورتيكوستيرويدات.
تؤخذ أدوية فرط تنسُّج الكظر الخلقي يوميًا. وخلال فترات المرض أو التوتر الشديد -مثل أوقات الجراحة- قد يستدعي الأمر أخذ أدوية إضافية أو زيادة الجرعات.
قد تشمل الأدوية ما يلي:
• الكورتيكوستيرويدات لتعويض الكورتيزول
• القشرانيات المعدنية لتعويض الألدوستيرون للمساعدة في الاحتفاظ بالملح والتخلص من البوتاسيوم الزائد
• مكملات الملح الغذائية للمساعدة على الاحتفاظ بالملح
تتضمَّن مراقبة فاعلية الدواء إجراء الفحوصات المُجدولة الآتية بانتظام:
• الفحوص البدنية. سيفحص الطبيب نمو الطفل وتطوره، ويشمل ذلك مراقبة التغيرات في الطول والوزن وضغط الدم ونمو العظام. وسوف يستمر تقييم الحالة الصحية في زيارات منتظمة مدى الحياة.
• مراقبة الآثار الجانبية. يراقب الطبيب الحالة للكشف عن الآثار الجانبية للأدوية مثل نقص كتلة العظام واعتلال النمو، وبخاصة إذا كانت جرعات الأدوية البديلة الستيرويدية مرتفعة وتُستخدم لفترات طويلة.
• تحاليل الدم لقياس مستويات الهرمونات. من الضروري إجراء تحاليل دم منتظمة للحفاظ على توازُن مستويات الهرمونات. يحتاج الأطفال الذين لم يصلوا بعدُ إلى سن البلوغ ما يكفي من الكورتيزون لتثبيط الأندروجينات حتى يُمكنهم النمو إلى طول طبيعي. ومن المهم للإناث المُصابات بفرط تنسُّج الكظر الخلقي تثبيط الأندروجينات لتقليل ظهور السمات الذكورية غير المرغوب فيها. لكن من ناحية أخرى، يمكن أن تتسبَّب كثرة الكورتيزون في حدوث متلازمة كوشينغ.
يمكن أن يساعد ارتداء شارة تعريف طبية على تقديم العلاج المناسب في حالات الطوارئ.
الجراحة الترميمية
في بعض حالات الرُضّع من الإناث اللاتي لديهن تغير شديد في الأعضاء التناسلية نتيجة فرط تنسُّج الكظر الخِلقي، قد ينصح الأطباء بإجراء جراحة ترميمية لتحسين وظيفة الأعضاء التناسلية وجعلها أقرب إلى المظهر الطبيعي.
قد تشمل تلك الجراحة تصغير حجم البظر وإعادة بناء فتحة المهبل. تُجرى الجراحة عادةً في عمر يتراوح بين شهرين و6 أشهر. قد تحتاج الإناث اللاتي خضعن لجراحة ترميمية للأعضاء التناسلية إلى جراحة تجميلية أخرى في وقت لاحق.
يسهل إجراء جراحة الأعضاء التناسلية في السن الصغير جدًا. وعلى الرغم من ذلك، يختار بعض الآباء والأمهات الانتظار حتى يكون الطفل كبيرًا بما يكفي لفهم المخاطر واختيار جنسه.
ينبغي استشارة الطبيب بشأن هذه المشكلات قبل اتخاذ أي قرارات بشأن أفضل طريقة لعلاج الطفل. فسيمكنكما بالتعاون معًا الوصول إلى اختيارات مستنيرة تساعد طفلك على التطور.
الدعم النفسي
الدعم النفسي مهم للصحة العاطفية والتأقلم الاجتماعي للأطفال والبالغين ممن لديهم فرط تنسُّج الكظر الخلقي.
الأبحاث
إن العلاج أثناء الحمل بالكورتيكوستيرويدات الاصطناعية التي تصل إلى الجنين من خلال المَشيمة هو أسلوب موضع خلاف ولا يزال تجريبيًا. وتوجد حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتحديد أمان هذا العلاج على المدى الطويل وتأثيره على نمو مخ الجنين.
الوقاية
لا توجد طريقة معروفة للوقاية من فرط تنسُّج الكظر الخلقي. إذا كنت تفكر في تكوين أسرة وكنت معرضًا لخطر إنجاب طفل مصاب بفرط تنسُّج الكظر الخلقي فقد يوصيك الطبيب بزيارة استشاري الأمراض الوراثية.