فرط كوليسترول الدم العائلي
Familial hypercholesterolemia
فرط كولسترول الدم العائلي هو اضطراب وراثي صبغي جسدي سائد وهو تعبير عن خلل في الجين المسؤول عن إنتاج مستقبل الـبروتين الشحمي منخفض الكثافة أي الكوليسترول الضار (LDL – Low – density lipoprotein).
يؤثر ارتفاع كوليسترول الدم العائلي على طريقة الجسم في التعامل مع الكوليسترول. ونتيجة لذلك، يكون الأشخاص المصابون بارتفاع كوليسترول الدم العائلي أكثر عرضةً لخطر الإصابة بأمراض القلب، كما أنهم أكثر عُرضة لخطر الإصابة بنوبات قلبية مبكرة.
تنتقل التغيُّرات الوراثية المسبّبة لارتفاع كوليسترول الدم العائلي عبر الأجيال، حيث توجد الحالة المرضية منذ الولادة، لكن قد لا تظهر الأعراض حتى البلوغ.
يتمثل التطور النموذجي المميز في الأورام الصفراء ترسب دهنيات في الأوتار وخاصةً في العرقوب (Achilles tendon) وكذلك الأورام الصفراء في بؤبؤ العين والأقواس الشيخية (Arcus senilis)
يتطور مرض القلب الإقفاري (Ischemic heart disease) لدى المرضى منذ عقدهم الثالث وهو يبلغ ذروة انتشاره في العقدين الرابع والخامس من العمر حيث يتأخر المرض في ظهوره لدى النساء بما يقرب من 10 سنوات.
تظهر الأورام الصفراء في أماكن مختلفة في الجلد وخاصةً في أماكن الضغط والاحتكاك في الأوتار كما أن اللويحات الصفر والأقواس الشيخية هي من العلامات النموذجية المميزة للمرض حيث يبدأ المرضى يعانون من نوبات قلبية ابتداءً من العقد الثاني من العمر ويظهر اضطراب الشحميات في الدم كارتفاع في درجات الكولسترول.
هنالك شكلان من فَرْط كوليستيرول الدم العائِلِيّ:
1- متَغايِر الزَّيجوت نسبة وقُوعه تتراوح بين 1 لكل 500 و 1 لكل 1000 شخص.
2- زَيْجُوت مُتَمَاثِلَةِ نسبة وقُوعه 1 لكل مليون.
هي فسيولوجيا فرط كوليستيرول الدم العائلي
الخلل الوراثي في كلا الحالتين يؤدي إلى تحوّل في مُستقبِل البروتين الشَّحْمِيّ الخَفيض الكَثافة أَبوبروتين بي( ApoB ) حيث يوجد هناك عيب واحد معروف ل(00 ApoB و (R3500Q) ) وعيوب متعددة لمُستقبِل البروتين الشَّحْمِيّ الخَفيض الكَثافة، مما يؤدي إلى ارتفاع مستواه فغي الدم ةبقائه مرتفعاً لأكثر من أربعة أو خمسة أيام مما يزيد من حدوث التصلب العصيدي واحتمالية تضيق الأوعية الدموية وانسدادها.
الأعراض
يكون البالغون والأطفال الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي مصابين بمستويات عالية جدًا من كوليسترول البروتين الدهني المنخفض الكثافة في الدم. يعرف كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة أيضًا باسم الكوليسترول الضار نظرًا لإمكانية تراكمه على جدران الشرايين ما يسبب تصلّبها وتضيُّقها.
وأحيانًا ما يترسب هذا الكوليسترول الزائد في أجزاء محددة من الجلد، وبعض الأوتار وحول قزحية العين:
• الجلد. الأماكن الأكثر شيوعًا لتراكم ترسبات الكوليسترول هي اليدان والمرفقان والركبتان. كما يمكن أن تتراكم هذه الترسبات في الجلد حول العينين.
• الأوتار. قد تؤدي ترسبات الكوليسترول إلى زيادة سُمك وتر العرقوب، بالإضافة إلى بعض الأوتار في اليدين.
• العينان. يمكن أن تتسبب مستويات الكوليسترول العالية في تشكُّل قوس قرنية، وهو حلقة بيضاء أو رمادية اللون حول قزحية العين. ويحدث ذلك غالبًا لدى الأشخاص الأكبر سنًا، لكنه يمكن أن يصيب الأصغر سنًا الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي.
الأسباب
يحدث فرط كوليسترول الدم العائلي بسبب تغير جيني ينتقل من أحد الوالدين أو كليهما. وتصيب هذه الحالة الأشخاص منذ الولادة. ويمنع هذا التغير الجسم من تخليص نفسه من أحد أنواع الكوليسترول الذي يمكن أن يتراكم في الشرايين مسببًا مرض القلب.
عوامل الخطر
تزداد احتمالية الإصابة بفرط كوليسترول الدم العائلي إذا كان أحد الوالدين أو كلاهما مصابًا بالطفرة الجينية التي تسببه. وأغلب المصابين بهذه الحالة يكون لديهم جين واحد مصاب. ولكن في حالات نادرة، يمكن أن ينتقل الجين المصاب إلى الطفل من كلا الوالدين. وقد يؤدي ذلك إلى الإصابة بحالة أكثر خطورة من هذا المرض.
كما قد يكون فرط كوليسترول الدم العائلي أكثر شيوعًا في فئات عرقية محددة، بما في ذلك:
• اليهود الأشكناز
• بعض الفئات اللبنانية
• الكنديون من أصل فرنسي
سير مرض فرط كوليستيرول الدم العائلي
المآل يعتمد بشكل كبير على المدى الذي يمكن أن تخفض مستويات لكولوستيرولِ البروتين الشَّحْمِيّ الخَفيض الكَثافة . المرضى الذين يعانون من فَرْطُ كوليستيرولِ الدم العائِلِيّ متماثلة الزَيْجُوتٍ يكون متوسط العمر المتوقع محدودة للغاية دون تدخل طبي كبير. علاج عوامل الخطر الأخرى مثل ارتفاع ضغط الدم للتعديل، والتدخين، ومرض السكري يقلل كذلك من خطر مرض الشريان التاجي.
المضاعفات
يتعرض المصابون بفرط كوليسترول الدم العائلي بشكل أكبر لخطر الإصابة بأمراض القلب والوفاة في سن أصغر. وقد تحدث النوبات القلبية قبل عُمر الخمسين لدى الرجال والستين لدى النساء. ومن الممكن أن يؤدي النوع الأكثر نُدرة والأشد حدة من هذه الحالة، إذا لم يُشخَّص أو يخضع للعلاج، إلى الوفاة قبل سن العشرين.
التشخيص
يُعد وجود تاريخ عائلي مفصل عاملاً مهمًا لتشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي. سيرغب الأطباء في معرفة ما إذا كان إخوتك أو والديك أو عماتك وخالاتك أو أعمامك وأخوالك أو أجدادك قد أصيبوا من قبل بارتفاع مستويات الكوليسترول أو أحد أمراض القلب؛ وخاصة في مرحلة الطفولة.
عادة ما يفحص الأطباء -أثناء الفحص البدني- الجسم بحثًا عن ترسبات الكوليسترول التي قد تظهر على الجلد حول اليدين والركبتين والمرفقين والعينين. وقد يزداد سمك أوتار الكعبين واليدين، وتظهر حلقات رمادية أو بيضاء حول قزحية العين أيضًا.
فحوص الكوليسترول
يوصي المعهد الوطني للقلب والرئة والدم بإجراء أول فحص كوليسترول للشخص بين سن التاسعة والحادية عشرة، ثم يُكرر كل خمس سنوات بعد ذلك. يمكن اقتراح إجراء فحوصات في مرحلة أبكر أو بوتيرة أكبر للعائلات التي لها تاريخ من الإصابة بأمراض القلب في مرحلة الطفولة.
وتقاس مستويات الكوليسترول في الولايات المتحدة بالملليغرام (ملغم) من الكوليسترول لكل ديسي لتر من الدم. أما في كندا والعديد من الدول الأوروبية، فتقاس مستويات الكوليسترول بالمللي مول لكل لتر (مللي مول/لتر).
عادةً ما تكون مستويات كوليسترول منخفض الكثافة لدى البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي أعلى من 190 ملغم/ديسي لتر (4.9 مللي مول/لتر). أما الأطفال المصابون بهذا الاضطراب، فغالبًا ما تكون مستويات كوليسترول منخفض الكثافة لديهم أعلى من 160 ملغم/ديسي لتر (4.1 مللي مول/لتر). وفي الحالات الخطرة، قد تتجاوز مستويات كوليسترول منخفض الكثافة 500 ملغم/ديسي لتر (13 مللي مول/لتر).
يُعرَف كوليسترول منخفض الكثافة أيضًا باسم الكوليسترول الضار نظرًا لإمكانية تراكمه على جدران الشرايين، ما يسبب تصلّبها وتضيُّقها. ويمكن أن يزيد ذلك من احتمالية الإصابة بالنوبات القلبية.
اختبار الجينات
يمكن أن يؤكد الاختبار الوراثي فرط كوليسترول الدم العائلي، لكنه ليس ضروريًا في كل الأحوال، غير أن الاختبار الوراثي يمكن أن يكشف عما إذا كانت هناك خطورة على أي من أفراد العائلة الآخرين أم لا.
إذا كان أحد الوالدين مصابًا بفرط كوليسترول الدم العائلي، فإن احتمالية وراثة كل طفل له تبلغ 50%. وقد تؤدي وراثة الجين المستبدل من كلا الوالدين إلى الإصابة بنوع نادر وأكثر خطورة من المرض نفسه.
في حال تشخيص إصابتك بفرط كوليسترول الدم العائلي، فعادةً ما ينصح الأطباء بفحص أقاربك من الدرجة الأولى -مثل الأشقاء والوالدين والأبناء- للكشف عن أي اضطرابات ذات صلة. فذلك يعمل على بدء العلاج مبكرًا عند الضرورة.
العلاج
يركز علاج فرط كوليسترول الدم العائلي على خفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة الكوليسترول (الضار) شديدة الارتفاع. ويساعد هذا على خفض مخاطر الإصابة بالنوبات القلبية والوفاة.
الأدوية
سيحتاج غالبية المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي إلى تناول أكثر من دواء للسيطرة على مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة . وتشمل خيارات العلاج ما يلي:
• الأدوية الخافِضة للكوليسترول. تعمل على هذه الأدوية على منع وصول مادة يحتاجها الكبد لإنتاج الكوليسترول. ومن أمثلة هذه الأدوية أتورفاستاتين (Lipitor)، وفلوفاستاتين (Lescol XL)، ولوفاستاتين (Altoprev)، وبيتافستاتين (Livalo)، وبرافاستاتين، وروسوفاستاتين (Crestor)، وسيمفاستاتين (Zocor).
• إزيتمايب (Zetia). يعمل هذا الدواء على الحد من امتصاص الكوليسترول الموجود في الطعام الذي تتناوله. وإذا لم تقلل الأدوية الخافضة للكوليسترول نسبة الكوليسترول بما يكفي، فغالبًا ما يقترح الأطباء إضافة دواء إزيتمايب.
• مثبطات PCSK9 تساعد هذا الأدوية الجديدة -أليروكوماب (Praluent) وإيفولوكوماب (Repatha)- الكبد على امتصاص مزيد من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة الذي يقلل كمية الكوليسترول المنتشر في الدم. وهي تُحقن تحت الجلد كل بضعة أسابيع علمًا بأنها باهظة الثمن.
الوسائل العلاجية الأخرى
في الحالات الشديدة، قد يحتاج المصابون بفرط كوليسترول الدم العائلي أيضًا إلى الخضوع بين الحين والآخر لإجراء يتم خلاله ترشيح الكوليسترول الفائض من الدم. وقد يحتاج بعضهم إلى عمليات زراعة كبد.
الوقاية من فرط كوليسترول الدم العائلي
قد يساعد اتباع نظام غذائي منخفض الكوليسترول والدهون المشبعة وغني بالدهون غير المشبعة في التحكم في مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة، حيث قد يرغب الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي لهذه الحالة وخاصةً إذا كان كلا الوالدين يحملان الجين المعيب في طلب الاستشارة الوراثية.
نصائح للتعايش مع المرض
من الممكن أن تساعد عادات أسلوب الحياة الصحي أيضًا على الحد من خطورة أمراض القلب، وقد يقلل بعضها نسبة الكوليسترول لديك:
• التخلص من الوزن الزائد. من الممكن أن يساعد خفض الوزن على خفض مستويات الكوليسترول.
• اتباع نظام غذائي مفيد لصحة القلب. ركِّز على الأطعمة النباتية، بما فيها الفاكهة والخضراوات والحبوب الكاملة. قلِّل من تناوُل الدهون المشبعة والدهون المتحولة.
• ممارسة التمارين الرياضية بانتظام. مارس تمارين متوسطة الشدّة لمدة 30 دقيقة على الأقل خمس مرات أسبوعيًا بعد موافقة طبيبك.
• الامتناع عن التدخين. إذا كنت تدخن، فحاول الإقلاع عن التدخين.